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血小板在杀菌方面的作用
2014-04-23 17:45:45 来源:我的网站 浏览:1912

血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的小块胞质。有关血小板参与止血、炎症反应方面的作用已被广泛认识, 而血小板在防御细菌感染和杀菌方面的作用却很少被提及。有研究表明 ,血小板中含有的一些抗菌物质 ,在受到剌激时可释放出来直接杀灭细菌 ,在宿主防御细菌感染 ,尤其是防御感染性心内膜炎中发挥着重要作用。

1.血小板的杀菌作用

已有研究表明,血小板含有抗革兰氏阳性菌的杀菌物质,Krugsveld 等从10L人血中分离并处理 1013个血小板 ,再经高效液相色谱法分离纯化,大约得到750μg TC-1和 TC-2 两种重要的阳离子抗菌蛋白。TC-1 和 TC-2 对革兰氏阳性菌,如枯草杆菌、金黄色葡萄球菌,革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、乳酸球菌有较强的杀菌力,仅需要 0.4μM~11μM与细菌孵育2小时已无细菌生长。对真菌如新生隐球菌高度敏感 ,1.9μM 可杀菌 , 而对光滑念珠菌不敏感 , 至30μM仍无作用。血小板诱导释放的血小板杀菌蛋白 -1(tPMP-1) 是从兔或人血中分离提取的抗菌肽, 对金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌、白色念珠菌、新生隐球菌都有较强的杀灭作用。

2. 血小板抗菌多肽的杀茵机制

①破坏细菌细胞膜

②血小板抗菌多肽抑制细菌细胞内大分子合成

③tPMP-1改变细菌膜电压极性和大小从而调整膜通透性,tPMP-1杀菌作用的机制,有赖于改变跨膜电位和杀菌多肽的浓度。

④微环境、细菌生长期对杀菌作用的影响

3. 防御感染性心内膜炎

感染性心内膜炎主要的病原体是链球菌,金葡菌也较常见。Mercier等在体内和体外建立金葡菌引起的感染性心内膜炎模型,观察血小板对感染性心内膜炎的影响,结果发现无论体内体外血小板都可防御感染心内膜炎,主要是由于血小板受刺激后释放出的tPMP对金葡菌敏感并将其杀灭。

4. 耐药机制

金葡菌天然存在质粒 pSKl 携带基因,对抗菌剂包括氨基糖甙类、甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂)产生耐药性。另外,Bayer 等的研究还提示,在体外,金葡菌对tPMP 耐药与细胞质膜流动性改变有关。

5. 结论

血小板中的抗菌多肽作为机体防御细菌感染体系的组成部分,自身能够直接杀菌,这使血小板在机体天然免疫中占有重要地位。 随着基因工程时代的到来,大量生产这些抗菌多肽已不存在技术上的问题。因此,血小板抗菌多肽的研究具有广阔的应用前景。

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